国内第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照試験（慢性蕁麻疹）^1）

目的	慢性蕁麻疹患者を対象としたプラセボに対するデザレックス®の有効性及び安全性の検討
対象	12歳以上の慢性蕁麻疹患者 239例 ＜選択基準＞ 日中及び夜間の症状スコアのいずれかが2点（軽度）以上で、紅斑又は膨疹スコアのどちらかが2点（軽度）以上、かつ総合スコアが2点（軽度）以上を満たす患者
試験デザイン	多施設共同、無作為化、プラセボ対照、第Ⅲ相二重盲検試験
試験方法	2週間以内の観察期間後、デザレックス®10mg群、デザレックス®5mg群又はプラセボ群の各群に1：1：1の比で無作為に割り付け、二重盲検下で2週間1日1回夕方経口投与した※。
評価項目	＜有効性＞ 主要評価項目： 投与2週後における痒みスコア（日中又は夜間の症状のうち程度の高い方）と発斑スコアの合計のベースライン（治療開始時）からの変化量 副次評価項目： 投与3日、1週、2週後の下記項目 ① 痒みスコア（日中又は夜間の症状のうち程度の高い方）と発斑スコア（総合）の合計のベースラインからの変化量 ② 痒みスコア（日中又は夜間の症状のうち程度の高い方）のベースラインからの変化量 ③ 発斑スコア（総合）のベースラインからの変化量 ④ 痒みの程度（VAS）のベースラインからの変化量 ⑤ 医師の評価した全般改善度の改善率（中等度改善以上の割合）　等 ＜安全性＞ 臨床症状（有害事象の発現率）及び臨床検査値（ベースラインからの変化量）より評価
解析計画	主要評価項目及び副次評価項目において、制約付き経時測定データ解析モデル（時点、時点と投与群、時点と年齢層、時点と重症度の交互作用を因子とした。なお、時点はカテゴリ変数として扱った）を用いて、デザレックス®5mg群のプラセボ群に対する優越性を検証した。 ※以下、主要評価項目及び副次評価項目についてはデザレックス®5mg群、プラセボ群の結果のみ記載、承認用量外の10mgはグラフから削除する。本剤の承認された用法・用量は、1日1回5mgである。

痒みのスコアの判定基準

発斑のスコアの判定基準

投与2週後の痒みスコアと発斑スコアの合計のベースラインからの変化量［主要評価項目］

投与2週後の痒みスコアと発斑スコアの合計のベースラインからの変化量はデザレックス^®5mg群が-3.19、プラセボ群が-2.02、投与群間の差（95％信頼区間）は-1.17（-1.69，-0.65）であり、デザレックス^®5mg群のプラセボ群に対する優越性が検証されました。

痒みスコアと発斑スコアの合計のベースラインからの変化量（FAS）

痒みスコアと発斑スコアの合計のベースラインからの変化量［副次評価項目］

痒みスコアと発斑スコアの合計のベースラインからの変化量は、投与3日後からデザレックス^®5mg群がプラセボ群に比べ有意な低下を示しました。

痒みスコアと発斑スコアの合計のベースラインからの変化量（FAS）

痒みスコアのベースラインからの変化量［副次評価項目］

痒みスコア（日中又は夜間の症状のうち程度の高い方）のベースラインからの変化量は、投与3日後からデザレックス^®5mg群がプラセボ群と比較して有意な低下を示しました。

痒みスコアのベースラインからの変化量（FAS）

発斑スコアのベースラインからの変化量［副次評価項目］

発斑スコア（総合）のベースラインからの変化量は、投与3日後からデザレックス^®5mg群がプラセボ群と比較して有意な低下を示しました。

発斑スコアのベースラインからの変化量（FAS）

痒みの程度（VAS）のベースラインからの変化量［副次評価項目］

VAS（0～100mm）で評価した痒みの程度のベースラインからの変化量は、投与3日後からデザレックス^®5mg群がプラセボ群と比較して有意な低下を示しました。

痒みの程度（VAS）のベースラインからの変化量（FAS）

全般改善度（医師の評価）［副次評価項目］

投与2週後における全般改善度の改善率（中等度改善以上の割合）は、デザレックス^®5mg群がプラセボ群と比較して有意に高いものでした［プラセボ群に対するオッズ比：3.14、95%信頼区間：1.61-6.12、P=0.001、ロジスティック回帰分析］。

投与2週後における全般改善度（FAS）

安全性

有害事象の発現率は、デザレックス^®5mg群で30.0%（24/80例）、10mg群で22.8%（18/79例）及びプラセボ群で20.3%（16/79例）でした。デザレックス^®5mg群又は10mg群で2%以上に発現した有害事象は、鼻咽頭炎［デザレックス^®5mg群：10.0%（8/80例）、10mg群：3.8%（3/79例）、プラセボ群：2.5%（2/79例）］、傾眠［デザレックス^®5mg群：3.8%（3/80例）、10mg群：6.3%（5/79例）、プラセボ群：3.8%（3/79例）］、口渇［デザレックス^®5mg群：1.3%（1/80例）、10mg群：2.5%（2/79例）、プラセボ群：1.3%（1/79例）］及び頭痛［デザレックス^®5mg群：0.0%（0/80例）、10mg群：2.5%（2/79例）、プラセボ群：1.3%（1/79例）］でした。
本試験で、死亡及びその他の重篤な有害事象はいずれの群でも認められませんでした。有害事象による投与中止はデザレックス^®5mg群及び10mg群では認められず、プラセボ群で2.5%（2/79例）認められました。

副作用の発現率は、デザレックス^®5mg群で8.8%（7/80例）、10mg群で13.9%（11/79例）及びプラセボ群で2.5%（2/79例）でした。副作用と判定された主な事象は傾眠［デザレックス^®5mg群：3.8%（3/80例）、10mg群：6.3%（5/79例）、プラセボ群：2.5%（2/79例）］及び口渇［デザレックス^®5mg群：1.3%（1/80例）、10mg群：2.5%（2/79例）、プラセボ群：0.0%（0/79例）］でした。

試験期間を通しての臨床検査値について、有害事象又は副作用と報告された事象は、γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加（デザレックス^®10mg群の1例）及び白血球数減少（デザレックス^®5mg群の1例）でした。

慢性特発性蕁麻疹患者に対する二重盲検比較試験（海外データ）^2）

目的	慢性特発性蕁麻疹患者に対するデザレックス®の有効性及び安全性並びに効果発現時期の検討
対象	12歳以上の中等症から重症の慢性特発性蕁麻疹患者 190例 ＜選択基準＞ ① 慢性突発性蕁麻疹の症状が6週間以上継続している患者 ② スクリーニングの3週間以上前から症状が再燃し、週3日以上膨疹が発現している患者 ③ スクリーニング及びベースライン時に全般的状態が中等度以上の患者 ④ スクリーニング時に中等度以上の痒みがあり、膨疹が発現している患者 ⑤ ベースライン直前の3日間（1日2回評価）とベースライン時の午前の評価の計7回で痒みスコア合計が14以上の患者
試験デザイン	多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験
試験方法	デザレックス®5mg又はプラセボを1日1回、朝に6週間経口投与した。
評価項目	＜有効性＞ 主要評価項目：痒みスコアの変化率（投与後1週間の午前/午後の平均） 副次評価項目：痒みスコアの変化率（初回投与24時間後、1週間後及び6週間後の午前）　等 ＜安全性＞ 有害事象を記録し、重症度、試験薬との関係に関して評価
解析計画	主要評価項目及び副次評価項目において、デザレックス®5mg群とプラセボ群の痒みスコアの変化率をtwo-way ANOVAを用いて評価し、デザレックス®5mg群のプラセボ群に対する優越性を検証した。

痒みスコアの変化率（投与後1週間の午前/午後の平均）［主要評価項目］
痒みスコアの変化率（初回投与24時間後、1週間後及び6週間後の午前）［副次評価項目］

痒みスコアの変化率（投与後1週間の午前/午後の平均、初回投与24時間後、1週間後及び6週間後の午前）は、 いずれもデザレックス^®5mg群がプラセボ群に比べて有意な低下を示しました。

痒みスコアの変化率

安全性

有害事象の発現頻度は、デザレックス^®5mg群が55.8%（53/95例）、プラセボ群が43.2%（41/95例）でした。デザレックス^®5mg群で最も発現頻度が高かった有害事象は頭痛（12.6%）であり、次いで疲労（8.4%）、ウイルス感染（7.4%）、咽頭炎（6.3%）、上気道感染（5.3%）及びめまい（5.3%）でした。一方、プラセボ群で最も発現頻度が高かった有害事象は頭痛（16.8%）であり、次いでウイルス感染（8.4%）、上気道感染（4.2%）、咽頭炎（3.2%）、及びめまい（2.1%）でした。また投与中止に至った有害事象は、デザレックス^®5mg群で3例、プラセボ群で2例でした。
バイタルサイン、臨床検査パラメータ、心電図基準のベースラインからの臨床的に問題となる変化は、デザレックス^®5mg群、プラセボ群で認められませんでした。

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