国内第Ⅲ相非盲検長期投与試験（湿疹・皮膚炎及び皮膚そう痒症）¹⁾

目的	湿疹・皮膚炎及び皮膚そう痒症患者を対象としたデザレックス®の2週後の有効性並びに8～12週間投与時の安全性及び忍容性の検討
対象	12歳以上の湿疹・皮膚炎患者 65例、皮膚そう痒症患者 29例 ＜選択基準＞ 投与開始日に日中及び夜間の症状の痒みスコアの合計が2点以上の患者
試験デザイン	多施設共同、非盲検、第Ⅲ相長期投与試験
試験方法	2週間以内の観察期間後、デザレックス®5mgを非盲検下で1日1回夕方に経口投与した。なお、投与開始後4週時以降8週時までの期間に10mg（5mg錠×2錠1日1回夕方投与）への増量を可とし、増量後4～8週間経口投与した（減量可）。
評価項目	＜有効性＞ 主要評価項目： 投与2週後の痒みスコア（日中の症状及び夜間の症状）の合計のベースライン（治療開始時）からの変化量 副次評価項目： 投与3日、1週、2週、4週、6週、8週及び12週後 ① 各時点の痒みスコアの合計のベースラインからの変化量（ただし、2週後は除く） ② 各時点の痒みの程度（VAS）のベースラインからの変化量　等 ※VASを除き、すべて医師による評価 ＜安全性＞ 臨床症状（有害事象の発現率）及び臨床検査値（ベースラインからの変化量）より評価
解析計画	主要評価項目及び副次評価項目は、経時測定データ解析モデル（時点、疾患群、時点と疾患群の交互作用を因子とし、時点はカテゴリ変数とした）を用いて評価した。 ※本剤の承認された用法・用量は1日1回5mgである。

痒みのスコアの判定基準

投与2週後の痒みスコアの合計のベースラインからの変化量［主要評価項目］

投与2週後の痒みスコア（日中の症状及び夜間の症状）の合計のベースラインからの変化量は、湿疹・皮膚炎群、皮膚そう痒症群ともにベースラインに比べて有意な低下を示しました（P<0.001、制約付き経時測定データ解析モデル）。

痒みスコア（日中の症状及び夜間の症状）の合計のベースラインからの変化量（FAS）

痒みスコアの合計のベースラインからの変化量［副次評価項目］

各評価時点の痒みスコア（日中の症状及び夜間の症状）の合計のベースラインからの変化量は、湿疹・皮膚炎群、皮膚そう痒症群のいずれも投与3日時点で有意に低下し、12週まで維持されました（P<0.001、制約付き経時測定データ解析モデル）。

痒みスコア（日中の症状及び夜間の症状）の合計のベースラインからの変化量（FAS）

痒みの程度（VAS）のベースラインからの変化量［副次評価項目］

各評価時点において、VAS（0～100mm）で評価した痒みの程度のベースラインからの変化量は、湿疹・皮膚炎群、皮膚そう痒症群のいずれも投与3日時点で有意に低下し、12週までの各時点でも有意に低下していました（P<0.001、経時測定データ解析モデル）。

痒みの程度のベースラインからの変化量（FAS）

安全性

有害事象の発現率は、全体で52.1%（49/94例）、湿疹・皮膚炎群で53.8%（35/65例）、皮膚そう痒症群で48.3%（14/29例）でした。主な有害事象は、鼻咽頭炎［全体：18.1%（17/94例）、湿疹・皮膚炎群：20.0%（13/65例）、皮膚そう痒症群：13.8%（4/29例）］と傾眠［全体：4.3%（4/94例）、湿疹・皮膚炎群：6.2%（4/65例）、皮膚そう痒症群：0.0%（0/29例）］でした。このうち傾眠はすべて副作用と判断されましたが、いずれも治験薬投与中に回復が確認されました。
死亡は認められず、重篤な有害事象は湿疹・皮膚炎群の1例に入院を必要とする軽度の皮膚の新生物が認められました。その他の投与中止に至った有害事象は、湿疹・皮膚炎群のダニ皮膚炎、胃腸炎及び頭痛（いずれも各1例）、皮膚そう痒症群の皮脂欠乏性湿疹及び背部痛（いずれも各1例）でした。このうち、副作用と判定された事象は、皮脂欠乏性湿疹でした。

本試験では94例中66例（湿疹・皮膚炎群47例及び皮膚そう痒症群19例）が、投与4週目以降に10mg1日1回投与への増量を行いました。増量例及び非増量例別の有害事象発現率は、それぞれ51.5%（34/66例）、53.6%（15/28例）であり、発現率は増量例と非増量例で類似していました。
本試験で最も多く報告された副作用である傾眠は、増量例でより多く報告されましたが［増量例：4.5%（3/66例）、非増量例：3.6%（1/28例）］、発現時期はいずれも増量前でした。また、増量後に発現した副作用として、3例で臨床検査値異常の有害事象が認められ、そのうち肝酵素上昇が発現した1例では10mgから5mgに減量し、継続投与を行いました。

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