◆季節性アレルギー性鼻炎

国内第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照試験（季節性アレルギー性鼻炎）^1）

目的	季節性アレルギー性鼻炎患者を対象としたプラセボに対するデザレックス®の有効性及び安全性の検討
対象	16歳以上の季節性アレルギー性鼻炎患者 448例 ＜選択基準＞ 割り付け前の連続する3日間の症状が以下のすべてを満たす患者 ① 4鼻症状スコア（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉及び鼻内そう痒感）合計が1日7点以上 ② 鼻閉スコアが1日2点以下 ③ 4鼻症状のうち、3日間連続でスコアが4点となる鼻症状が2症状以上ない
試験デザイン	多施設共同、無作為化、プラセボ対照、第Ⅲ相二重盲検試験
試験方法	1週間の観察期間後、デザレックス®5mg群又はプラセボ群の各群に1：1の比で無作為に割り付け、二重盲検下で2週間1日1回朝経口投与した。
評価項目	＜有効性＞ 主要評価項目： 投与2週間における患者日記による4鼻症状スコア合計のベースライン（症状観察期における治療期前3日間の平均）からの変化量 副次評価項目： ① 投与1週時及び2週時の患者日記による4鼻症状スコア合計のベースラインからの変化量 ② 投与1週時、2週時及び2週間の患者日記による各鼻症状スコアのベースラインからの変化量　等 ＜安全性＞ 臨床症状（有害事象の発現率）及び臨床検査値（ベースラインからの変化量）より評価
解析計画	主要評価項目は、デザレックス®5mg群のプラセボ群に対する優越性を検証した。主要評価項目及び副次評価項目において、制約付き経時測定データ解析モデル（時点、時点と投与群、時点と重症度の交互作用を因子とした。なお、時点はカテゴリ変数として扱った）を用いて評価した。

鼻症状スコア（季節性アレルギー性鼻炎）の判定基準

投与2週間における4鼻症状スコア合計のベースラインからの変化量［主要評価項目］

4鼻症状スコア合計のベースラインからの変化量は、デザレックス^®5mg群が-1.41、プラセボ群が-0.59、投与群間の差（95％信頼区間）は-0.83（-1.14，-0.51）であり、デザレックス^®5mg群のプラセボ群に対する優越性が検証されました（P<0.001、制約付き経時測定データ解析モデル）。

患者日記による4鼻症状スコア合計のベースラインからの変化量（FAS^a)）

投与1週時及び2週時の4鼻症状スコア合計のベースラインからの変化量［副次評価項目］

投与1週時及び2週時（評価時点前1週間の平均）の4鼻症状スコア合計のベースラインからの変化量は、デザレックス^®5mg群がプラセボ群と比較して有意な低下を示しました（P<0.001、制約付き経時測定データ解析モデル）。

患者日記による4鼻症状スコア合計のベースラインからの変化量（FAS）

投与1週時、2週時及び2週間の各鼻症状スコアのベースラインからの変化量［副次評価項目］

各鼻症状スコア（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉、鼻内そう痒感）のベースラインからの変化量は、いずれの評価時点においてもデザレックス^®5mg群がプラセボ群と比較して有意な低下を示しました（＊P=0.008、†P=0.037、††P=0.009、＊＊＊P<0.001、制約付き経時測定データ解析モデル）。

患者日記による各鼻症状スコアのベースラインからの変化量（FAS）

安全性

有害事象の発現率は、デザレックス^®5mg群で8.5%（19/223例）及びプラセボ群で5.8%（13/225例）に認められました。デザレックス^®5mg群で2%以上に発現した有害事象は、鼻咽頭炎［デザレックス^®5mg群：2.2%（5/223例）、プラセボ群：0.4%（1/225例）］でした。重篤な有害事象は、デザレックス^®5mg群の1例に術後創感染が認められましたが、治験薬との因果関係は否定されました。本試験で死亡は認められませんでした。治験薬の投与中止に至った有害事象の発現率はデザレックス^®5mg群で0.9%（2/223例）及びプラセボ群で0.9%（2/225例）でした。その内訳は、デザレックス^®5mg群で、術後創感染1例及び鼻咽頭炎1例、プラセボ群で頭痛及び口内乾燥1例及び鼻咽頭炎1例でした。

副作用の発現率は、デザレックス^®5mg群5.8%（13/223例）及びプラセボ群4.0%（9/225例）でした。デザレックス^®5mg群で2例以上に発現した副作用は、尿中蛋白陽性［デザレックス^®5mg群1.3%（3/223例）、プラセボ群1.8%（4/225例）］、白血球数増加［デザレックス^®5mg群1.3%（3/223例）、プラセボ群0.9%（2/225例）］、傾眠［デザレックス^®5mg群0.9%（2/223例）、プラセボ群0.9%（2/225例）］でした。

海外非盲検比較試験（季節性アレルギー性鼻炎）（海外データ）²⁾

目的	デザレックス®の服用時間帯（朝又は夜）が季節性アレルギー性鼻炎の症状改善へ与える影響の検討
対象	18歳以上の季節性アレルギー性鼻炎患者 663例
試験デザイン	多施設共同無作為化非盲検並行群間比較試験
試験方法	季節性アレルギー性鼻炎患者を2群に無作為化し、デザレックス®5mgを1日1回、朝（7～9時：336例）又は夜（19～21時：327例）に2週間経口投与し、鼻汁、鼻閉、くしゃみ及び眼症状をスコア化（各0～3）して午前及び午後に評価した。
評価項目	主要評価項目： 〈有効性〉投与後2週間の午前中の最後の1時間における症状スコアの合計（最大12点）の変化量 〈安全性〉有害事象（副作用）
解析計画	主要評価項目において、朝投与と夜投与の症状スコア合計のベースラインからの変化量をtwo-way ANOVAを用いて評価した。

有効性

デザレックス^®与後2週間の午前最後の1時間における総合症状スコアの合計の変化量は、朝投与群で-1.63（標準誤差±0.17）、夜投与群で-1.80（標準誤差±0.17）でした。朝投与群と夜投与群との間に有意差は認められませんでした。

投与後2週間の午前最後の1時間における症状スコア合計

安全性

副作用発現症例率は、朝投与群で20%、夜投与群で18%でした。主な副作用は頭痛で、それぞれ7%及び4%でした。

◆通年性アレルギー性鼻炎

国内第Ⅲ相二重盲検比較試験（通年性アレルギー性鼻炎）^3）

目的	通年性アレルギー性鼻炎患者を対象としたプラセボに対するデザレックス®の有効性及び安全性の検討
対象	12歳以上の通年性アレルギー性鼻炎患者 608例 ＜選択基準＞ 直近1週間の症状が以下の基準をすべて満たす者 ① 通年性アレルギー性鼻炎の重症度が中等症以上 ② 4鼻症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉及び鼻内そう痒感）スコア合計が4点以上 ③ 通年性抗原（ダニ・ハウスダスト）に対するアレルギー性が確認された患者
試験デザイン	多施設共同、無作為化、プラセボ対照、第Ⅲ相二重盲検試験
試験方法	1週間の観察期間後、デザレックス®10mg群、デザレックス®5mg群又はプラセボ群の各群に1：1：1の比で無作為に割り付け、二重盲検下で2週間1日1回朝経口投与した※。
評価項目	＜有効性＞ 主要評価項目： 投与2週後の治験責任（分担）医師の評価した4鼻症状スコア合計のベースライン（治療期開始時）からの変化量 副次評価項目： 投与3日後及び1週後の4鼻症状スコア合計のベースラインからの変化量　等 ＜安全性＞ 臨床症状（有害事象の発現率）及び臨床検査値（ベースラインからの変化量）より評価
解析計画	主要評価項目は、デザレックス®10mg群及び5mg群のプラセボ群に対する優越性を検証した。 主要評価項目及び副次評価項目において、制約付き経時測定データ解析モデル（時点、時点と投与群、時点と年齢層、時点と重症度の交互作用を因子とした。なお、時点はカテゴリ変数として扱った）を用いて評価した。 ※以下、主要評価項目及び副次評価項目についてはデザレックス®5mg群、プラセボ群の結果のみ記載、承認用量外の10mgはグラフから削除する。本剤の承認された用法・用量は、1日1回5mgである。

鼻症状スコア（通年性アレルギー性鼻炎）の判定基準

投与2週後の4鼻症状スコア合計のベースラインからの変化量［主要評価項目］

治験責任（分担）医師の評価した4鼻症状スコア合計（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉及び鼻内そう痒感の各スコアの合計）のベースラインからの変化量は、デザレックス^®5mg群及びプラセボ群でそれぞれ-1.96及び-1.87でした。また、投与2週後の4鼻症状スコア合計のベースラインからの変化量の差（95%信頼区間）は-0.09（-0.49, 0.31）であり、プラセボ群との間に有意差は認められませんでした（制約付き経時測定データ解析モデル）。

投与2週後の4鼻症状スコア合計のベースラインからの変化量（FAS）

投与3日後及び1週後の4鼻症状スコア合計のベースラインからの変化量［副次評価項目］

治験責任（分担）医師の評価した4鼻症状スコアの合計（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉及び鼻内そう痒感の各スコアの合計）のベースラインからの変化量は、投与3日後ではデザレックス^®5mg群及びプラセボ群でそれぞれ-1.12及び-0.63であり、デザレックス^®5mg群はプラセボ群と比較し有意（P=0.010、制約付き経時測定データ解析モデル）な改善が認められました。また投与1週後ではデザレックス®5mg群及びプラセボ群でそれぞれ-1.39及び-1.48であり有意差は認められませんでした（制約付き経時測定データ解析モデル）。

投与3日後及び1週後の4鼻症状スコア合計のベースラインからの変化量（FAS）

安全性

有害事象の発現率は、デザレックス^®5mg群で13.4%（27/202例）、10mg群で14.3%（29/203例）及びプラセボ群で10.0%（20/201例）でした。デザレックス^®5mg群又は10mg群で2%以上に発現した有害事象は鼻咽頭炎［デザレックス^®5mg群：5.4%（11/202例）、10mg群：8.4%（17/203例）、プラセボ群：4.5%（9/201例）］、咽頭炎［デザレックス^®5mg群：1.0%（2/202例）、10mg群：2.0%（4/203例）、プラセボ群：1.5%（3/201例）］でした。重篤な有害事象はデザレックス^®5mg群の1例で報告された重度のてんかんであり、治験薬との因果関係は否定されました。本試験で死亡は認められませんでした。その他の投与中止に至った有害事象は、プラセボ群の鼻咽頭炎1例、蕁麻疹1例でした。

副作用の発現率は、デザレックス^®5mg群で0.0%（0/202例）、10mg群で3.0%（6/203例）及びプラセボ群で1.0%（2/201例）でした。デザレックス^®5mg群又は10mg群で2例以上に発現した副作用は傾眠（デザレックス^®5mg群：0/202例、10mg群：3/203例、プラセボ群：0/201例）でした。

海外二重盲検プラセボ対照試験（持続性アレルギー性鼻炎）（海外データ）⁴⁾

目的	持続性アレルギー性鼻炎患者に対するデザレックス®の有効性及び安全性の検討
対象	18歳～65歳で2年以上の罹病歴のある中等症から重症の持続性アレルギー性鼻炎患者
試験デザイン	多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験
試験方法	デザレックス®5mg群（293例）又はプラセボ群（291例）に無作為に割付、28日間経口投与した。
評価項目	主要評価項目：午前/午後の鼻閉スコアのベースラインからの変化量 副次評価項目：総合鼻症状スコア、各症状スコア及びRQLQスコアのベースラインからの変化量　等
解析計画	症状スコアの群間差の評価には、測定値を試験治療前の値で調整したANOVAを用いた。

主要評価項目・副次評価項目

デザレックス^®は、持続性アレルギー性鼻炎患者において主要評価項目である鼻閉スコアを投与1週～4週のそれぞれの評価時点で有意に改善しました。

鼻症状スコアのベースラインからの変化量

安全性

副作用はデザレックス^®5mg群で9％（26/293例）、プラセボ群で8%（24/291例）に認められました。
2％以上の副作用は頭痛（デザレックス^®5mg群で3％、プラセボ群で4％）でした。

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