フルティフォーム^®の有効性及び安全性をフルチカゾンプロピオン酸エステル（FP）エアゾール製剤との比較により検討する。

16歳以上の気管支喘息患者455例
フルティフォーム^®群228例、フルチカゾンプロピオン酸エステルエアゾール群（以下FP群）227例

選択基準

• 16歳以上
• 4週間以上前からICS（ブデソニドは800μg/日以下、その他の薬剤は400μg/日以下）を継続使用
• 以下のいずれかを満たす

  1）

  FEV₁が予測値の50%以上かつ85%未満

  2）

  FEV₁が予測値の85%以上である場合には、過去4週間において以下の可逆性気流制限が認められる（投与開始日を含む）

• サルブタモール2吸入後に、FEV₁が12%以上かつ200mL以上改善する

など

無作為化単盲検並行群間比較試験。2週間の観察期間の後、フルティフォーム^®群とFP群に割付け、8週間投与した。

安全性評価項目：

有害事象及び副作用〔自覚症状・他覚所見、臨床検査（血液学的検査、生化学的検査、尿検査）、バイタルサイン（血圧、脈拍数）、心電図検査〕

フルティフォーム^®群の有害事象は228例中82例（36.0％）、副作用は228例中22例（9.６%）であった。
フルティフォーム^®群の重篤な有害事象、投与中止に至った有害事象、主な有害事象、主な副作用はそれぞれ以下のとおりである。本試験において、死亡例は認められなかった。

フルティフォーム^®の52週間長期投与による安全性及び有効性を検討する。

16歳以上の気管支喘息患者244例（完了被験者214例）
（投与開始時：低用量群40例、中用量群138例、高用量群66例）

非盲検非対照試験。2週間の観察期間の後、観察期で使用した吸入ステロイド薬（ICS）の用量に基づき、低用量群、中用量群、高用量群に割付け、52週間投与した。また、治療期間中、増量又は減量基準に合致した場合には、増量又は減量を可能とした。

〈安全性評価項目〉

安全性（有害事象、副作用、血清コルチゾール値、心電図検査 等）

〈安全性評価項目〉

有害事象及び副作用の発現被験者数、発現件数、発現率（%）を集計した。また血清コルチゾール値及び心電図パラメータ（QT、QTc Bazett）の要約統計量を算出した。

有害事象は244例中225例（92.2％）、副作用は244例中79例（32.4％）に認められた。
重篤な有害事象、中止に至った有害事象、主な有害事象、主な副作用はそれぞれ以下のとおりである。本試験において、死亡例は認められなかった。

フルティフォーム^®群のフルチカゾン/サルメテロール配合剤（SFC）群に対する非劣性を検証する。またフルティフォーム^®群の有効性及び安全性をSFC群と比較する。

5歳以上16歳未満の小児気管支喘息患者87例
有効性解析対象（PPS^＊）フルティフォーム^®群76例　　SFC群79例
安全性解析対象フルティフォーム^®群81例　　SFC群86例
（PPS：5歳以上9歳未満50例、9歳以上12歳未満22例、12歳以上16歳未満9例）
＊PPS（Per Protocol Set）：治験実施計画書に適合した対象集団

多施設共同、実薬対照、無作為化、非盲検、2群2期クロスオーバー比較試験。フルティフォーム^®50/5μg又はフルチカゾン/サルメテロール配合剤50/25μgエアゾールをそれぞれ1回2吸入、1日2回、各治療期2週間投与した。投与順1はフルティフォーム^®群→SFC群、投与順2はSFC群→フルティフォーム^®群とし、年齢を割付因子とした動的割付けを行った。観察期及び休薬期は、観察期前のICS用量を目安にFP（フルチカゾン）エアゾールを100μg/日又は200μg/日投与した。治療期1開始日に、治療期1移行基準を満たした被験者を投与順1又は投与順2に1:1の比で無作為に割り当てた。

安全性評価項目
有害事象及び副作用、臨床検査（血液学的検査、血液生化学的検査、尿検査）、バイタルサイン（血圧、脈拍数）、12誘導心電図

被験者が治験薬及びフルチカゾンプロピオン酸エステル エアゾールを吸入する際には、スペーサーの使用を必須とした。また、本治験で使用するスペーサーは、エアロチャンバー（トゥルーデルメディカル社製）とし、マウスピースタイプ、又はマスクタイプのいずれかを治験責任医師等の判断で選択した。なお、サルブタモール吸入時にはスペーサーの使用を必須としないが、可能な限り使用の有無を統一させた。

フルティフォーム^®群の有害事象は81例中21例（25.9％）、副作用は81例中2例（2.5％）であった。フルティフォーム^®群の主な有害事象は以下のとおりであり、副作用の内訳は頭痛、振戦が各1例であった。本試験において、投与中止に至った有害事象、重篤な有害事象及び死亡例は認められなかった。

フルティフォーム^®50/5μgを1回2吸入、1日2回、24週間投与したときの安全性及び有効性を検討する。

5歳以上16歳未満の日本人小児気管支喘息患者53例

1. 有効性解析対象（FAS^＊）52例　安全性解析対象53例
2. 5歳以上9歳未満24例　9歳以上12歳未満23例　12歳以上16歳未満6例
3. スペーサーの使用なし^＃28例　スペーサーの使用あり^＃25例
   ＊ FAS（Full Analysis Set）：最大の解析対象集団
   ＃ ベースラインから4週までのスペーサー使用率75％未満をなし、75％以上をありと定義

多施設共同、非盲検、非対照、長期投与試験。吸入ステロイド薬（ICS）を4週間以上前から用法・用量を変更せず使用を継続した患者に対して、観察期として観察期開始前と同じICSを同用量･用法･剤形で2週間継続使用した。治療期移行基準を満たした被験者は、治療期としてフルティフォーム^®50/5μgを1回2吸入、1日2回、朝・夜吸入した。
治療期移行基準を満たさない被験者は2週間の観察期延長を可能とした。治療期実施期間は24週間とした。

安全性評価項目
有害事象、臨床検査（血液学的検査、血液生化学的検査、尿検査）、バイタルサイン（血圧、脈拍数）、12誘導心電図

安全性評価項目
有害事象の発現被験者数、発現件数及び発現割合を集計した。臨床検査（定量）及びバイタルサインは要約統計量を算出した。臨床検査（定性）は検査値の分類及び異常判定を、12誘導心電図検査は異常所見を集計した。安全性解析は53例を対象に行った。

pMDI製剤の使用経験がない場合はスペーサーの使用を必須とし、pMDI製剤の使用経験がある場合は治験責任医師等がスペーサーの要否を決定した。スペーサーの使用が必須と判断された被験者でも、その後の来院時にプラセボ吸入確認を行い、治験責任医師等がスペーサー不要と判断した場合は、使用をやめることができた。

有害事象は、53例中39例（73.6％）、副作用は53例中5例（9.4％）に認められた。
主な有害事象は以下のとおりであり、副作用の内訳はコルチゾール減少2例、口内炎、尿中蛋白陽性、口腔咽頭不快感各1例であった。本試験において、投与中止に至った有害事象、重篤な有害事象及び死亡は認められなかった。